Дикекса

The Material Research Team conducted two studies (quantitative and qualitative) with over 200 participants to understand their perspectives of five different carousel designs. The studies measured their understanding of how to interact with each carousel, their expectations of the number of items in each design, and how they expected carousels to be used.

Summary of findings:

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

Дигекса — это мощное ноотропное средство, которое может улучшать концентрацию, креативность, память и долговременные когнитивные функции.

Её часто называют нейрогенным чудо-препаратом, поскольку она обладает способностью увеличивать синаптогенез, что делает её сильнее, чем BDNF (мозговой нейротрофический фактор), который является одним из главных факторов роста в мозге, отвечающих за рост и выживание новых синапсов и нейронов.

‍Химическая информация: Дигекса также известна как N-гексаноил-Тир-Иле-6-амино-гексановая кислота, являющаяся олигопептидным препаратом. В отличие от большинства пептидов, которые разрушаются в желудочных соках, Дигекса биодоступна при приеме внутрь и может проникать через гематоэнцефалический барьер.

Summary of findings:

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

Исследователи Хардинг и Райт неустанно работали над созданием препарата с 90-х годов. К 2012 году они нашли способ преодолеть гематоэнцефалический барьер. Хотя FDA еще не одобрило dihexa, тяжелая работа Хардинга и Райта уже была подтверждена благодаря энтузиазму ноотропного сообщества и поддержке препарата [ 6 ].

Конкретные механизмы действия дигексы все еще в лучшем случае туманны, и мало информации о препарате доступно в Интернете или в медицинских журналах. Ясно одно: Хардинг и Райт совершенно случайно открыли свойства этого чудо-лекарства. В ходе своих обычных экспериментов с ингибиторами АПФ и т.п. они наткнулись на последовательность ангиотензина, которая не вызывала гипертензивных эффектов своих предшественников. Дальнейшее исследование показало, что указанный ангиотензин (ангиотензин IV) накапливается внутри гиппокамповой части мозга. Это привело к гипотезе о наличии корреляции между ангиотензином IV и формированием памяти [ 7 ].

Вооружившись фармакологическим грантом от компании, разработавшей такие препараты, как Сиалис, Симбалта и Прозак, Хардинг и его команда смогли разработать множество аналогов ангиотензина IV для дальнейшего тестирования. Его тяжелая работа обернулась чудесными открытиями; Ang-IV, как его называют в краткой форме, смог обратить вспять все нарушения в нескольких моделях снижения когнитивных функций.

К несчастью для Harding and Co., финансирование было прекращено, когда вышеупомянутая компания оказалась втянутой в скандал из-за того, что не предупредила пациентов о потенциальных рисках врожденных дефектов при приеме прозака. Последовали судебные процессы, и проект был отложен. Тестирование не возобновлялось в течение некоторого времени.

В начале августа 2019 года проект был поднят и отряхнут.Именно тогда Хардинг сосредоточился на конкретных пептидах, необходимых для предсказания свойств конкретного аналога в своих экспериментах. Аналог, известный как Nle-ангиотензин-IV, был изменен, и была придумана трипептидная последовательность. Была проведена дополнительная модификация, и через некоторое время у них появился аналог, именуемый теперь DIHEXA.

Процесс димеризации дигексы лежит в основе управления белками, которые связываются с цепями ДНК. Фактор роста в его активированной форме увеличивает активность HGF и уменьшает димеризацию. Активность HGF, или фактора роста гепатоцитов, стимулирует синтез ДНК и увеличивает поглощение гепатоцитами, клетками, участвующими в синтезе белка [ 8 ]. Димеризация представляет собой макромолекулярный комплекс. Активность HGF отвечает за синаптогенную и прокогнитивную активность [ 9 ].

Идея данного вещества возникла под влиянием случайности и обстоятельств. В начале 90-х лаборатория Джозефа В. Хардинга была в основном сосредоточена на церебральном контроле сосудистой функции, на которую сильно влияет нейропептид ангиотензин. Первоначально работа лаборатории включала блокаторы ангиотензина, в частности ингибиторы АПФ, в качестве нового средства профилактики рака путем снижения уровня простагландинов. [R]Но в их тестах была аномалия: специфическая последовательность ангиотензина, в частности ангиотензина IV (Valy-Tyr-Ile-His-Pro-Phe), не оказывала гипертензивного эффекта в отличие от своего предшественника, ангиотензина II. Интерес Хардинга к этому соединению еще больше усилился, когда в статье коллеги об ангиостатине, который по сути является противоположным гормону ангиотензина, в его структуру была включена пептидная последовательность ангиотензина IV. При тестировании на сайты связывания, Ang-IV был обнаружен в значительной степени в гиппокампе, что позволяет предположить, что он имеет потенциальную связь с формированием памяти.При получении финансирования от фармацевтического гиганта Eli Lily & Co. (той же компании, которая ответственна за Сиалис, Прозак и Цимбалту) Хардинг смог синтезировать неограниченное количество аналогов ангиотензина IV для своей работы. Тогда, большая фарма, дала огромный импульс охоте за дигексой.абота с аналогами Ang-IV была не чем иным, как чудом: в каждой модели снижения когнитивных функций аналоги Ang-IV, разработанные Хардингом, были способны полностью обратить вспять ухудшение при внутрибрюшинном введении.Подумайте только, эти работы даже включали в себя восстановление повреждений от инъекций каиновой кислоты в мозг, которые разрушили до 60% нейронов головного мозга! [R]Тем не менее, несмотря на эти замечательные результаты, ни один из протестированных аналогов тогда не смог преодолеть гематоэнцефалический барьер, а их период полураспада в мозге длился не более нескольких минут: ни один из этих кандидатов не мог пройти проверку в качестве фармацевтического препарата.К сожалению, до того, как был найден более функциональный аналог, Эли Лили были вынуждены прекратить финансирование: компания погрузилась в финансовый кризис, когда попала под шквал судебных исков из-за умалчивания информации для пациентов о возможных дефектах у новорожденных от Прозака. Напряжение и разочарование были настолько велики, что вице-президент компании фактически ушел в отставку, и счастливым побочным результатом отставки стало возвращение интеллектуальной собственности Хардинга. Однако значительное сокращение средств остановило прогресс в разработке аналогов Ang-IV.В начале 2000-х годов работа началась заново. Хардинг и его коллеги начали искать точные пептиды, необходимые для познавательных свойств особенно многообещающего аналога Nle-ангиотензина-IV, и пришли к трипептидной последовательности Nle-Tyr-Ile. Затем эта последовательность была модифицирована для повышения ее стабильности и липофильности. Этот прогресс привлек внимание ADDF и WSU, которые с тех пор и финансируют проект.В конце концов, появился один конкретный модифицированный аналог MM-201, позже известный как Дигекса (Dihexa), он отличался от остальных аналогов, даже тем, что повышал общую производительность у мышей с нарушениями по сравнению с контрольными мышами без нарушений.Представьте себе такую картину, когда подопытный с нарушениями становится более работоспособен, чем здоровый подопытный!

Summary of findings:

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

The Material Research Team conducted two studies (quantitative and qualitative) with over 200 participants to understand their perspectives of five different carousel designs. The studies measured their understanding of how to interact with each carousel, their expectations of the number of items in each design, and how they expected carousels to be used.

Резюме открытий:

• Связывание с HGF: Дикеса является производным ангиотензина IV и связывается с высокой аффинностью с фактором роста гепатоцитов (HGF), усиливая его активность на рецепторе c-Met. Активация рецептора c-Met может стимулировать нейрогенез и защищать ткани от повреждений, улучшая когнитивные функции.

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

The Material Research Team conducted two studies (quantitative and qualitative) with over 200 participants to understand their perspectives of five different carousel designs. The studies measured their understanding of how to interact with each carousel, their expectations of the number of items in each design, and how they expected carousels to be used.

Резюме открытий:

• Связывание с HGF: Дикеса является производным ангиотензина IV и связывается с высокой аффинностью с фактором роста гепатоцитов (HGF), усиливая его активность на рецепторе c-Met. Активация рецептора c-Met может стимулировать нейрогенез и защищать ткани от повреждений, улучшая когнитивные функции.

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable

Первое исследование на людях было посвящено NDX 1017, молекуле, которая превращается в Дигексу в организме. В октябре 2017 года было проведено исследование первой фазы безопасности с участием 88 здоровых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера, в котором тестировались дозы от 2 до 90 мг, вводимые подкожно. Не было выявлено никаких нежелательных явлений, связанных с препаратом, и были отмечены улучшения когнитивныхй функций.

Неопубликованные результаты испытаний пролекарства DIHEXA — ath-1017 у пациентов с болезнью Альцгеймера и здоровых пожилых людей [2020] [12].Данные указывают на то, что лечение ATH-1017 потенциально восстанавливает нарушения функции мозга и сетевой связи, что, по мнению изобретателей, вероятно, связано с несколькими компонентами механизма, включая модуляцию рецептора NMDA, усиление связи за счет восстановления синаптической плотности и общее улучшение здоровья и функции нейронов.Презентация для инвесторов от компании, которая занимается разработкой и лицензированием пролекарства дигекса [13].

‍

Резюме открытий:

• Связывание с HGF: Дикеса является производным ангиотензина IV и связывается с высокой аффинностью с фактором роста гепатоцитов (HGF), усиливая его активность на рецепторе c-Met. Активация рецептора c-Met может стимулировать нейрогенез и защищать ткани от повреждений, улучшая когнитивные функции.

• While some contexts were considered better for some carousel designs, all designs were considered similarly usable